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Tipo: Antimetabolitos

Los antimetabolitos bloquean el crecimiento celular al interferir con la síntesis de DNA. Estos medicamentos operan simulando una sustancia que participa en la síntesis de DNA e inhiben la producción de un ácido necesario para que el DNA sea sintetizado. Los antimetabolitos afectan la etapa “S” del ciclo celular y sirven para tratar tumores de la vía digestiva, mamarios y ováricos. Se administran por vía oral o intravenosa; ejemplos de ellos son 6-mercaptopurina y 5-fluorouracilo.

Categoría: Inhibidores de la adenosina deaminasa

Es la enzima responsable de convertir la adenosina a la inosina en el catabolismo de las purinas.

Diana:

Nombre:

Fludarabina

Comercial:

Fludara, Beneflur ®

Estado: Aprobado

Tratamientos aprobados por los diferentes organismos públicos y agencias de regulación sanitarias.

Tecnología: Convencional

Foto:

Fórmula:

Gráfico:

Información: Mecanismo de acción

Actúa como antimetabolito del adenilato, y como tal es capaz de inhibir la síntesis de ADN, impidiendo la proliferación celular.
Indicaciones terapéuticas

Leucemia linfocítica crónica de células B (LLC) en pacientes con suficiente reserva medular. El tto. en 1ª línea debe instaurarse sólo con enf. avanzada, estadios de Rai III/IV (estadio de Binet C) o Rai I/II (estadio de Binet A/B) si se presentan síntomas o evidencia de progresión.
Posología


- oral: 40 mg/m 2 /día, 5 días consecutivos cada 28 días. Ajustar dosis según toxicidad hematológica.
- Infus. IV (diluida en 100 ml de ClNa 0,9 durante 30 min: 25 mg/m 2 /día, 5 días consecutivos cada 28 días, máx. 6 ciclos.
I.R. (Clcr 30-70 ml/min) o pacientes > 70 años: reducir dosis al 50
Modo de administración:

Vía oral. Los comprimidos se podrán administrar en ayunas o con alimentos y tragar enteros con un poco de agua, sin masticarlos ni romperlos.
Contraindicaciones

Hipersensibilidad, I.R. (Clcr < 30 ml/min), anemia hemolítica descompensada, lactancia.
Advertencias y precauciones

I.R., I.H., personas > 75 años, insuf. medular grave (trombocitopenia, anemia y/o granulocitopenia), inmunodeficiencia, historia de infección oportunista. Riesgo de: mielosupresión grave (anemia, trombocitopenia y neutropenia), toxicidad grave en SNC, síndrome de lisis tumoral en LLC con gran carga tumoral, cáncer de piel (empeoramiento o reactivación de lesiones preexistentes), enf. de injerto contra huésped asociada a la transfusión sanguínea (si se precisa administrar sangre previamente irradiada). Vigilar hemograma y efectos neurológicos. Monitorización hepática. Tomar medidas contraceptivas durante y hasta 6 meses después del tto. Evitar vacunas de virus vivos. No recomendado en niños y adolescentes.
Insuficiencia hepática

Precaución. Monitorizar estrechamente en caso de toxicidad excesiva y según corresponda, modificar la dosis o suspender el tto.
Insuficiencia renal

Contraindicado en I.R. (Clcr < 30 ml/min). Precaución en I.R. (Clcr 30-70 ml/min) reducir dosis al 50
Interacciones

Eficacia reducida por: dipiridamol y otros inhibidores de captación de adenosina.
Embarazo

Contraindicado. No existen datos en mujeres embarazadas. Los estudios animales han mostrado toxicidad reproductiva.
Lactancia

Se desconoce si se excreta en la leche materna. Sin embargo, los datos preclínicos ponen de manifiesto que el fosfato de fludarabina y/o sus metabolitos pasan de la sangre a la leche materna. Por lo tanto, la lactancia debe interrumpirse.
Efectos sobre la capacidad de conducir

Puede reducir la capacidad para conducir o utilizar maquinaria, puesto que se ha observado fatiga, debilidad, confusión, convulsiones, agitación y alteraciones visuales.
Reacciones adversas

Infecciones/infecciones oportunistas (como reactivaciones virales latentes (leucoencefalopatía multifocal progresiva, virus herpes zóster, virus Epstein-Barr)), neumonía; síndromes mielodisplásicos y leucemia mieloide aguda (asociada a tto. previo, concomitante o posterior con agentes alquilantes, inhibidores de topoisomerasas o irradiación); neutropenia, anemia, trombocitopenia, mielosupresión; anorexia; neuropatía periférica; trastornos visuales; tos; vómitos, diarrea, nauseas, estomatitis; erupción; fiebre, fatiga, debilidad, edema, mucositis, escalofríos, malestar general.

http://www.vademecum.es/principios-activos-fludarabina-l01bb05

http://en.wikipedia.org/wiki/Fludarabine

http://www.deduveinstitute.be/mechanisms_action.php

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