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Tipo: Otros inhibidores

Grupo de fármacos que inhiben diferentes rutas como: la vía de la MAPK, vía IP3-DAG o vía inositol trifosfato (PI3)-quinasa; asociadas a receptores principalmente de la tirosina-quinasa RPTK (VEGFR, EGFR, PDGFR, MET), al proteosoma, a la ruta del mTOR, la vía Hedgehog, la vía Notch, a la proteína resultante de la fusión BCR-ABL o a las moléculas de adhesión celular como son la ICAM-1, la VCAM-1 y la E-selectina u otras proteínas o rutas mitogénicas.

Categoría:

Diana:

Nombre:

Inhibidores de la proteína Haspina

Comercial:

CHR-6494 ®

Estado: Experimentación

Tratamientos con base científica que actualmente están en fase de experimentación o todavía no usados en humanos.

Tecnología: Molécula pequeña

Foto:

Fórmula:

Gráfico:

Información: Por: EFE.

Investigadores del Centro de Investigación Biomédica de La Rioja (CIBIR), en colaboración con científicos de Barcelona y Reino Unido, han hallado un nuevo inhibidor de la proteína Haspina que abre las puertas a su posible utilización como base para un nuevo medicamento antitumoral.

El estudio se ha publicado el pasado día 1 en la científica Oncogene, perteneciente al grupoNature y en él han participado además del grupo riojano, liderado por el científico Alfredo Martínez, sendos equipos del IDIBELL de Barcelona y de la empresa Chroma Therapeutics, del Reino Unido.

Según ha informado hoy el Gobierno regional, en una nota, el hallazgo ha consistido en la identificación de una molécula que inhibe a la Haspina, una proteína con funciones importantes en la división celular.

Esta molécula identificada permite, por tanto, reducir o disminuir la actividad de la Haspina en el proceso de división celular y, de esta forma, lograr una reducción del crecimiento del tumor en modelos animales.

El trabajo publicado sigue la línea marcada por las recientes aprobaciones de medicamentos contra el cáncer que, al igual que sucede con este nuevo inhibidor de Haspina, se basan en inhibidores de la función de las proteínas relacionadas con las histonas.

Las histonas son proteínas que se asocian íntimamente al ADN y regulan qué regiones del genoma se expresan o dejan de hacerlo en un momento determinado. Recientemente se han aprobado varios medicamentos contra el cáncer basados en inhibidores de la función de proteínas asociadas a las histonas, como es el caso de los inhibidores de deacetilasas de histonas (HDAC) para el tratamiento de varios subtipos de linfoma.

La Haspina es una proteína kinasa que fosforila las histonas como un paso necesario para que se produzca la división celular. En este estudio se ha identificado una molécula que inhibe a la Haspina y que puede ser utilizada como la base para un nuevo medicamento antitumoral. Este compuesto hace que las células tumorales detengan su crecimiento enmitosis y que entren en apoptosis (muerte celular programada).

Además, hace que se reduzca la angiogénesis tumoral (crecimiento de vasos sanguíneos necesarios para que crezca el tumor) y, por lo tanto, que se reduzca el crecimiento del tumor en modelos animales. Ahora toca hacer los estudios preclínicos para poder llegar a los ensayos clínicos con pacientes.

http://www.eldiariomontanes.es/agencias/20110816/mas-actualidad/sociedad/hallan-inhibidor-proteina-reduce-crecimiento_201108161121.html

http://entodaslasesquinas.bligoo.cl/un-grupo-de-investigadores-halla-el-inhibidor-de-una-proteina-que-reduce-el-crecimiento-tumoral

The approval of histone deacetylase inhibitors for treatment of lymphoma subtypes has positioned histone modifications as potential targets for the development of new classes of anticancer drugs. Histones also undergo phosphorylation events, and Haspin is a protein kinase the only known target of which is phosphorylation of histone H3 at Thr3 residue (H3T3ph), which is necessary for mitosis progression. Mitotic kinases can be blocked by small drugs and several clinical trials are underway with these agents. As occurs with Aurora kinase inhibitors, Haspin might be an optimal candidate for the pharmacological development of these compounds. A high-throughput screening for Haspin inhibitors identified the CHR-6494 compound as being one promising such agent. We demonstrate that CHR-6494 reduces H3T3ph levels in a dose-dependent manner and causes a mitotic catastrophe characterized by metaphase misalignment, spindle abnormalities and centrosome amplification. From the cellular standpoint, the identified small-molecule Haspin inhibitor causes arrest in G2/M and subsequently apoptosis. Importantly, ex vivo assays also demonstrate its anti-angiogenetic features; in vivo, it shows antitumor potential in xenografted nude mice without any observed toxicity. Thus, CHR-6494 is a first-in-class Haspin inhibitor with a wide spectrum of anticancer effects that merits further preclinical research as a new member of the family of mitotic kinase inhibitors.

http://www.nature.com/onc/journal/vaop/ncurrent/full/onc2011335a.html

Cánceres indicados:

Linfoma de Hodgkin
Linfoma no Hodgkin

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