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Tipo: Agentes Alquilantes

Los agentes alquilantes funcionan por medio de tres mecanismos diferentes, los cuales todos alcanzan el mismo resultado - la interrupción de la función del ADN y la muerte celular.

En el primer mecanismo un agente alquilante (representado en la figura debajo como una estrella rosada) adhiere grupos alquilos (compuestos pequeños de carbono-ilustrados como triángulos rosados) a las bases del ADN. Esta alteración resulta en que el ADN sea fragmentado por las enzimas de reparo cuando éstas tratan de reemplazar las bases alquiladas (esquema 3 del diagrama debajo). Las bases alquiladas previenen el síntesis del ADN y la transcripción del ARN del ADN afectado.



Un segundo mecanismo por el cual los agentes alquilantes causan daño al ADN es en la formación de puentes cruzados, uniones entre átomos en el ADN (las cadenas rosadas debajo). En este proceso, dos bases son unidas por medio de un agente alquilante que tiene dos sitios de unión con el ADN. Los puentes pueden ser formados dentro de una sola molécula de ADN (como es ilustrado debajo) o como puentes cruzados que conectan dos moléculas distintas de ADN. Este enlace previene el ADN de ser separado para la síntesis o la transcripción.

Un tercer mecanismo de acción de los agentes alquilantes es la inducción de nucleótidos disparejos llevando a mutaciones. En una doble hélice normal de ADN, A siempre se empareja con la T y G siempre se empareja con C. Como la figura muestra, las bases alquiladas G pueden ser emparejadas erróneamente con T. Si esta alteración sucede y no es corregida, esto puede resultar en una mutación permanente.

Los agentes alquilantes son fármacos que funcionan atacando directamente el DNA de una célula. Estos medicamentos pueden operar en cualquier momento del ciclo celular. Sin embargo, son más eficaces durante la síntesis de DNA. Sirven para tratar la enfermedad de Hodgkin, linfomas, leucemias crónicas y algunos carcinomas de pulmón, mama, próstata y ovario. Los agentes alquilantes se administran oral o intravenosamente. Ejemplos de fármacos de esta categoría son: ciclofosfamida, mecloretamina y cisplatin (Platinol).

Para ver las figuras:

http://www.cancerquest.org/index.cfm?page=486&lang=spanish

Categoría: Nitrosoureas

Las nitrosoureas son similares a los agentes alquilantes, y trabajan inhibiendo los cambios necesarios para la reparación de DNA. Un rasgo muy importante es que pueden atravesar la barrera hematoencefálica, hecho que les hace muy útiles en el tratamiento de los tumores cerebrales. También pueden servir para tratar linfomas y melanomas. Las nitrosoureas son administradas por vía oral o intravenosa. Ejemplos de fármacos en esta clase son: carmustina y lomustina.

Diana:

Nombre:

Lomustina

Comercial:

Ceenu ®

Estado: Aprobado

Tratamientos aprobados por los diferentes organismos públicos y agencias de regulación sanitarias.

Tecnología: Convencional

Foto:

Fórmula:

Gráfico:

Información: LOMUSTINA Acción terapéutica.

Antineoplásico.

LOMUSTINA Propiedades.

La lomustina es una molécula perteneciente a la clase de las nitrosoureas cuyo mecanismo de acción residiría en su capacidad de alquilación del DNA y el RNA. Además, tiene un efecto inhibidor de procesos enzimáticos mediante la carbamilación de aminoácidos de proteínas. La lomustina se administra en forma oral y su vida media oscila entre 16 y 48 horas. Es bastante liposoluble, por lo que atraviesa la barrera hematoencefálica rápida y eficientemente, y en el líquido cefalorraquídeo alcanza una concentración 50% mayor que la plasmática.

LOMUSTINA Indicaciones.

Sola o en combinación con otros quimioterápicos se la emplea en el tratamiento de tumores cerebrales primarios y metastásicos, en pacientes que han recibido tratamiento quirúrgico o radiante adecuado (o ambos). En la enfermedad de Hodgkin, como agente secundario, en combinación con otras drogas aprobadas, en pacientes que sufrieron una recaída mientras recibían la terapia primaria o en aquellos que no responden a esta última.

LOMUSTINA Dosificación.

En pacientes no tratados previamente (adultos y niños), la dosis recomendada como agente único por vía oral es de 130mg/m 2, repetida cada seis semanas. En los individuos con función de la médula ósea deteriorada la dosis debiera reducirse a 100mg/m 2. Las dosis ulteriores deben ajustarse de acuerdo con la respuesta hematológica del paciente a la dosis anterior; si el menor recuento de leucocitos después de una dosis supera los 3.000/mm 3 y las plaquetas no bajan de 75.000/mm 3, las dosis iniciales pueden repetirse; si el menor recuento de leucocitos alcanzado se encuentra entre 2.000 y 3.000/mm 3 y las plaquetas entre 25.000 y 75.000/mm 3, la dosis debe reducirse al 70% de la inicial; si los leucocitos son menos de 2.000/mm 3 y las plaquetas menos de 25.000/mm 3, la dosis siguiente debe reducirse al 50% de la anterior.

LOMUSTINA Reacciones adversas.

Mielosupresión que aparece habitualmente 4 a 6 semanas después de la administración de la droga. Toxicidad pulmonar: infrecuente, pero puede aparecer meses o años después de recibida la droga; caracterizada por infiltración pulmonar y fibrosis. Ocasionalmente anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, letargia, ataxia, disartria, hepatotoxicidad reversible, nefrotoxicidad. Alopecia, estomatitis.

LOMUSTINA Precauciones y advertencias.

Realizar recuentos sanguíneos cada semana durante las seis semanas posteriores a la administración de lomustina (mielosupresión retardada). La toxicidad medular del fármaco tiene efecto acumulativo (cada nuevo episodio es más severo que el anterior). El uso prolongado de las nitrosoureas ha sido asociado con el desarrollo de procesos malignos secundarios. Debe realizarse un monitoreo periódico de la función hepática y renal. La lomustina es teratogénica; las mujeres jóvenes deben ser advertidas para evitar el embarazo. Si una mujer quedara embarazada mientras recibe el fármaco, debe advertírsele sobre los riesgos para el feto. Las mujeres que amamantan deben dejar de hacerlo si comienzan a recibir lomustina.

LOMUSTINA Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la lomustina.

LOMUSTINA Sobredosificación.

No se conocen antídotos.

http://www.cienciaexplicada.com/2011/08/lomustina.html

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a682207-es.html

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