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Tipo: Inmunoterapias

En este grupo se incluyen todos aquellos medicamentos capaces de estimular el sistema inmune del propio paciente para que éste sea capaz de reconocer y combatir las células enfermas. Algunos expertos los consideran una forma diferente de tratamiento al margen de la quimioterapia. La primera evidencia de 'inmunoterapia' data de finales del siglo XIX, en 1892, cuando William Cloey, un cirujano neoyorquino apreció una regresión espontánea del sarcoma entre aquellos de sus pacientes que habían padecido previamente una infección bacteriana.

Categoría: Anticuerpos monoclonales

Cada anticuerpo monoclonal es específico de un antígeno concreto.9 Los anticuerpos que se han obtenido completamente en ratones se denominan con el sufijo "-momab" (Muromomab, OKT3), si son quiméricos ratón-humano con el sufijo "-ximab", si son humanizados, con el sufijo "-zumab", si son humanos "-mumab" y si son proteínas de fusión "-cept" (como Etanercept, SR-TNF-FCIg).

Fuente: Wikipedia

***

Las citocinas son productos liberados por una célula que ejerce actividad biológica sobre otras células o sobre sí misma y son producidos en respuesta a varios estímulos endógenos o exógenos.

http://es.wikipedia.org/wiki/Citocina

Destacamos:

* Anticuerpos monoclonales, cuya aplicación depende de la existencia de antígenos asociados a células tumorales. Pueden ser útiles como elementos efectores contra células tumorales, como vectores selectivos de fármacos citotóxicos contra células específicas y como agentes inmunomoduladores o reguladores del crecimiento.

http://inmunologiaenlinea.es/index.php?option=com_content&view=article&id=79:citocinas-y-quimiocinas&catid=43:citocinasquimiocinas&Itemid=126

http://www.cancer.net/patient/Cancer.Net+En+Espa%C3%B1ol/Todo+sobre+el+c%C3%A1ncer/Tipos+de+tratamiento/Qu%C3%A9+es+la+inmunoterapia

http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/121/121v31n6a13118885pdf001.pdf

http://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpo_monoclonal

Los investigadores están evaluando la efectividad de ciertos anticuerpos producidos en el laboratorio llamados anticuerpos monoclonales (MOAB o MoAB). Un solo tipo de células produce estos anticuerpos, los cuales son específicos a un antígeno en particular. Los investigadores están examinando formas de crear anticuerpos monoclonales específicos a antígenos que se encuentran en la superficie de varias células cancerosas.

Para crear anticuerpos monoclonales, los científicos primero inyectan células cancerosas humanas en ratones para que sus sistemas inmunitarios produzcan anticuerpos contra estas células cancerosas. Los científicos recogen las células plasmáticas de ratón que producen anticuerpos y las unen con células que han crecido en el laboratorio para crear células “híbridas” llamadas hibridomas. Las hibridomas pueden producir indefinidamente grandes cantidades de estos anticuerpos puros o MOABs.

Los anticuerpos monoclonales pueden usarse para el tratamiento del cáncer en diversas formas:

Los anticuerpos monoclonales que reaccionan con tipos específicos de cáncer pueden mejorar la respuesta inmunitaria del paciente al cáncer.
Los anticuerpos monoclonales pueden programarse para que actúen contra los factores de crecimiento de las células y así dificultar el crecimiento de las células cancerosas.
Los anticuerpos monoclonales pueden enlazarse con fármacos anticancerosos, con radioisótopos (sustancias radiactivas), con modificadores de la respuesta biológica o con otras toxinas. Cuando los anticuerpos se enganchan a las células cancerosas, ellos entregan estos venenos directamente al tumor y así ayudan a destruirlo.

Los MOAB que llevan radioisótopos pueden también resultar útiles para diagnosticar algunos cánceres, como el colorrectal, el ovárico y el de próstata.

El Rituxan® (rituximab) y la Herceptina® (trastuzumab) son ejemplos de anticuerpos monoclonales que han sido aprobados por la FDA. El Rituxan se usa para el tratamiento del linfoma no Hodgkin. La Herceptina se utiliza para tratar cáncer de seno metastático en pacientes con tumores que producen cantidades excesivas de una proteína llamada HER2. Los investigadores están probando los anticuerpos monoclonales en estudios clínicos para tratar el linfoma, la leucemia, el melanoma y el cáncer.

http://www.cancer.gov/espanol/recursos/hojas-informativas/tratamiento/terapias-biologicas-respuestas

Categoría 2: Vacunas de Células dendríticas

Uso de la Células dendríticas (CD) para presentar antígenos (Complejo mayor de histocompatibilidad II) a los linfocitos T, ya sea mediante la unión Anticuerpo-Antígeno o la unión del Antígeno en la leucoferesis (procedimiento por el cual la sangre pasa a través de una máquina especial que extrae los glóbulos blancos).

Diana:

Nombre:

NY-ESO-1

Comercial:

Estado: Experimentación

Tratamientos con base científica que actualmente están en fase de experimentación o todavía no usados en humanos.

Tecnología: Anticuerpo Monoclonal

Foto:

Fórmula:

Gráfico:

Información: Immunohistochemical staining of cancer-testis antigen NY-ESO-1 in lung carcinoma and in normal testes cells. LICR investigators used an antibody that recognizes NY-ESO-1 to detect cells that express the antigen. The cancerous (brown-color at bottom-left of picture) and normal cells (light grey at top-left of picture) in the lung can clearly be distinguished using immunohistochemistry, which also shows that cells around the periphery of the normal testes cells (right picture) are expressing NY-ESO-1. Because testes cells do not express the major histocompatibility complex, a vaccine targeting NY-ESO-1 will not affect these normal cells.

http://www.licr.org/D_programs/d4c1_AbCharacterization.php#

NY-ESO-1: El Instituto Roswell anuncia el desarrollo de una vacuna contra el cáncer
Miguel Jorge
25 de enero, 2012, 09:59

Funcionarios del Instituto Roswell Park contra el Cáncer en Buffalo (Estados Unidos) han anunciado hace unas horas a través de una conferencia el desarrollo de una vacuna contra varios tipos de cáncer, vacuna con el potencial para “erradicar las células cancerígenas y evitar recaídas de la enfermedad”.

Con mucha prudencia como ellos mismos indican, el anuncio podría considerarse de enorme si resulta como dicen. La nueva NY-ESO-1 se trataría de una vacuna de células dendríticas que se espera que alcance grandes resultados en aquellos pacientes aquejados de la enfermedad en vejiga, cerebro, mama, esófago, gastrointestinal, hapatocelular, riñón, pulmón, melanoma de ovario, de próstata, sarcoma y tumores uterinos.

Según han contado los medicos en la conferencia, la vacuna no sólo será administrada en Búfalo, sino que también se fabrica en el mismo centro Roswell. Un fármaco a todas luces alentador del que aseguran que tiene unos efectos secundarios mínimos.

NY-ESO-1 es una vacuna que estará hecha a medida para cada paciente y caso. Según el doctor Chistopher Choi, director del centro:

La vacuna es la primera regulada por el gobierno de este tipo y es la primera vez que se prueba la vacuna en un hospital y no en un laboratorio. Creemos que nuestras instalaciones son la propia medida de aislamiento en el tratamiento.

Kundle Odunsi, director del centro de inmunoterapia CFI, hablaba sobre la misma:

Las primeras pruebas serán sólo el comienzo de un programa enfocado en el área de la utilización del sistema inmunológico humano para combatir el cáncer. Nuestro proceso de producción tiene un enorme potencial para aplicaciones relacionadas con la terapia de células madre y la medicina regenerativa.

Junto al anuncio, el Instituto Roswell Park ha abierto un canal especial para todos aquellos pacientes que quieran saber más sobre el programa y el estudio de investigación.

El anuncio esta vacuna contra el cáncer ha dado mucho que hablar en las últimas horas en la comunidad médica. El mismo Gale Burstein, comisionado de salud, hablaba al respecto:

Desafortunadamente no tenemos las herramientas ni los recursos hoy en día para erradicar efectivamente todos los tipos de cáncer, por esta razón sigue existiendo esta enfermedad. Sin embargo, tener esta oportunidad, una vacuna que no sólo trata el cáncer, sino que previene las recaídas, es una gran oportunidad para todos, para mejorar realmente las salud de las personas.

Como en todos los avances contra esta lacra que es el cáncer, el Instituto no ha puesto fechas del proceso de investigación, desarrollo y posterior producción de la vacuna en el propio centro.

http://alt1040.com/2012/01/ny-eso-1-el-instituto-roswell-anuncia-el-desarrollo-de-una-vacuna-contra-el-cancer

http://www.neoteo.com/anuncian-revolucionara-vacuna-contra-el-cancer

http://www.jci.org/articles/view/17405/figure/1

NY-ESO-1, one of tumor specific antigens, is expressed in 33% esophageal cancer and 22% gastric cancer, but not in normal tissues. NY-ESO-1 antigen is supposed to be useful for cancer vaccine which induces anti-tumor specific effects followed by induction of antigen specific immune responses.
We performed a cancer vaccine clinical trial with NY-ESO-1 protein against 8 advanced esophageal cancer patients. 1 PR case whose tumor was regressed almost completely, 2 long SD cases and 2 mixed response cases were observed. Induction of NY-ESO-1 specific CD4 and CD8 T-cell and antibody responses were observed in most of patients and epitopes of T cells and antibody were also analyzed.
We identified high antigenic region in NY-ESO-1 molecule and synthesized 20-mer NY-ESO-1f-peptide. We have just started a new cancer vaccine clinical trial with NY-ESO-1f-peptide against NY-ESO-1 expressing esophageal and gastric cancer patients.

http://www.med.osaka-u.ac.jp/eng/activities/research/geka.html

http://nadanoslibradeescorpio.blogspot.com/

NY-ESO-1 is a cancer/testis antigen expressed in normal adult tissues solely in the testicular germ cells of normal adults and in various cancers. It induces specific humoral and cellular immunity in patients with NY-ESO-1-expressing cancer. The aim of this study was to determine the frequency of NY-ESO-1 mRNA and protein expression in malignant and benign breast tumors. NY-ESO-1 mRNA expression was detected by conventional reverse transcription-PCR and real-time PCR, and that of the protein expression by immunohistochemistry and Western blot analysis. Expression of NY-ESO-1 mRNA was detected in 37 of 88 (42%) cancer specimens, whereas that of the NY-ESO-1 protein was detected only in 1 mRNA-positive specimen. In the latter case, expression level of NY-ESO-1 mRNA relative to that in the testis was relatively high (75% of testicular expression) and to the other among breast cancer specimens. In benign breast lesions, 21 of 31 (68%) specimens expressed low levels of NY-ESO-1 mRNA. In 1 case of fibroadenoma, NY-ESO-1 mRNA was 8% of the testicular level, and protein was detected by Western blot analysis. Only 1 breast cancer patient had detectable antibody at time of surgery, which disappeared within 2 years. Tumor specimen from this patient was both NY-ESO-1 mRNA and protein positive, and NY-ESO-1-specific CD8 T cells were detected in this patient by IFN-γ enzyme-linked immunospot assay using NY-ESO-1 recombinant adeno and vaccinia virus. A higher rate of NY-ESO-1 expression was noted in breast cancer with high histological grade and negative hormone receptor status, suggesting NY-ESO-1 as a potential tumor antigen for immunotherapy in patients with breast cancer and poor prognosis.

http://cancerres.aacrjournals.org/content/64/6/2199



Figure. 1. After binding DEC-205, antigens are internalized, processed, and presented on the DC surface in a complex with major histocompatibility complex (MHC) II (left panel). DEC-205 is a C-type multilectin with a cysteine rich N-terminal domain followed by a fibronectin II domain and 10 carbohydrate recognition domains (CRDs). It has a single transmembrane domain with a short cytoplasmic tail (right panel).

http://www.rndsystems.com/cb_detail_objectname_SP02_DEC205.aspx

RESUMEN
El interés creciente por mejorar y desarrollar vacunas contra diferentes enfermedades infecciosas se ve enfrentado a numerosos cuellos de botella que limitan sus alcances. Entre los principales obstáculos se encuentran la especificidad y el estímulo adecuado de la respuesta inmune, las dosis de administración y los altos costos de producción. En este sentido las plantas han sido modelos de estudio muy eficientes por su bajo costo de producción y por la expresión adecuada de proteínas recombinantes. Para muchas enfermedades infecciosas como es el caso del dengue, se requiere inducir una respuesta tanto humoral como celular para combatir al virus y las vacunas convencionales aún no han alcanzado este objetivo. Una alternativa prometedora es el uso de anticuerpos contra receptores específicos acoplados a los antígenos de interés, lo cual permite dirigir a los antígenos hacia las células dendríticas. Considerando este enfoque, en este trabajo se diseñó una estrategia basada en la fusión de un anticuerpo del fragmento variable de cadena sencilla (scFv) contra el receptor DEC-205 expresado en plantas de Nicotiana benthamiana y Lactuca sativa con las proteínas del virus dengue de envoltura (E), el dominio III (EIII) y NS1. La expresión de las proteínas scFv DEC-205/E, scFv DEC-205/NS1 y scFv DEC-205/E-NS1 se obtuvieron incompletas, lo cual no sucedió con la proteína scFv DEC-205/EIII (48 KDa). Por las dificultades de expresión de las fusiones con E y NS1 solo se purificaron por geles preparativos las proteínas scFv DEC-205/EIII, así como scFv DEC-205/ollas y GFP (como controles) para los ensayos de inmunización. Los rendimientos de las proteínas puras fueron de 0.1 mg/g de tejido vegetal. Los sueros de los ratones inmunizados con scFv DEC-205/EIII fueron capaces de reconocer al virus dengue en su forma nativa, así como a la proteína E completa. Asimismo, la proteína recombinante también fue capaz de reconocer sueros de pacientes infectados con el virus dengue. En ensayos de neutralización del virus dengue por reducción de placas, los anticuerpos producidos por los ratones inmunizados con la proteína scFv DEC-205/EIII mostraron una mayor capacidad de neutralización del virus dengue. La aplicación de dosis pequeñas y tan sólo dos inmunizaciones generó una respuesta inmune prolongada y de memoria frente al virus dengue sin requerir la adición de adyuvantes. Esta es la primera vez que se reporta una fusión de un anticuerpo scFv con antígenos del virus dengue en plantas con alta inmunogenicidad y capacidad protectora.

http://www.ira.cinvestav.mx/Principal/tabid/36/ctl/Details/Mid/710/ItemID/313/language/en-US/Default.aspx

Las células dendríticas (DC) son una rara población de células que presentan antígeno (APC) únicamente capaces de estimular respuestas inmunes primarias, y se ha desarrollado un fuerte interés en su uso en inmunoterapias de cáncer1. Intentos para aprovechar la capacidad de los DC para estimular respuestas potentes inmunes se han enfocado hasta ahora principalmente en los procedimientos que involucran la manipulación de los DC ex vivo. Esta aproximación requiere a menudo de que los DC se aíslen de un paciente, se expandan en números, cargados con antígeno (Ag) (ref's 2-5), y luego se reintroduzcan en el paciente. Mientras este procedimiento es simple en principio, existen dificultades asociadas con el aislamiento y cultivo de tal población de célula rara. 6,7 Claramente, las estrategias que suministran los Ag directamente a los DC in vivo, y que pueden provocar una respuesta inmune apropiada, tiene enorme potencial clínico.

Los DC se originan de progenitores en la médula ósea y migran como células inmaduras a los tejidos periféricos donde ellas internalizan Ag y sufren un proceso de maduración complejo. El Ag se internaliza por vía de un número de receptores de superficie, que incluyen los receptores de complemento (por ejemplo, CDIIc/CD18) y los receptores endocíticos (por ejemplo, DEC-205, DC-SIGN y los receptores similares a Toll). Durante la adquisición Ag, los DC inmaduros también pueden recibir "señales de peligro", en la forma de moléculas relacionadas con patógeno tales como lipopolisacáridos de la pared de células bacterianas (LPS), o estímulos inflamatorios por vía de citoquinas tales como IFN-?. Los DC migran entonces a los órganos linfoides secundarios, madurando para volverse los APC competentes.8 Los receptores tales como el CD11c/CD18, DEC-205, DEC-SIGN y los receptores similares a Toll juegan un papel crucial en el proceso de captura de Ag y la presentación, y se expresan principalmente sobre los DC. Es concebible, por lo tanto, que estos receptores también se puedan utilizar para blanco de Ag directamente al DC in vivo. Consistente con esta noción, las proteínas de fusión compuestas de Ag y anticuerpos de cadena simple (ScFvs) a DEC-205 han mostrado apuntar a los DC in vivo, incluyendo la activación de la célula T cuando se co-administra con estimuladores inflamatorios tales como el anticuerpo anti-CD40.9,10 En contraste, en la ausencia de tales estimuladores inflamatorios, el antígeno blanco a los DC por vía del ScFvs no indujo respuestas a la célula T.

Los liposomas sintéticos tienen el potencial de suministrar grandes cantidades de Ags a los DC (Ref. 11), pero hasta la fecha su blanco a moléculas de superficie DC específicas ha sido difícil de lograr en la práctica.12,13 De manera clara, una estrategia efectiva que combina la capacidad de llevar Ag de liposomas y la especificidad del reconocimiento molecular a los Ag de múltiple blanco con o sin "señales de peligro" directamente a los DC in vivo, tendría un enorme potencial en simplificar las inmunoterapias DC, particularmente para cáncer, infecciones, y enfermedades auto-inmunes.

http://patentados.com/patente/blanco-in-vivo-de-celulas-dentriticas/

Cánceres indicados:

Cáncer de células renales
Cáncer de esófago
Cáncer de estómago (gástrico)
Cáncer de próstata
Cáncer de pulmón de células no pequeñas
Cáncer epitelial de ovarios
Sarcomas de tejido blando
Sarcoma de útero
Glioma
Cáncer de seno (mama)

Vídeo:

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