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Tipo: Inhibidores de Topoisomerasas

Las topoisomerasas del ADN son enzimas nucleares que controlan, mantienen y modifican las estructuras y la topología del ADN durante los procesos de replicación y traslación del material genético. Los fármacos anticancerosos que ejercen su acción a este nivel estimulan y estabilizan los complejos ADN-enzima provocando la escisión mantenida de la cadena de ADN y la pérdida de su función.




La helicasa rompe los puentes de hidrógeno de la doble hélice permitiendo el avance de la horquilla de replicación.
La topoisomerasa impide que el ADN se enrede debido al superenrollamiento producido por la separación de la doble hélice.
Las proteínas SSB se unen la hebra discontínua de ADN, impidiendo que ésta se una consigo misma.
La ADN polimerasa III sintetiza la cadena complementaria de forma continua en la hebra adelantada y de forma discontínua en la hebra rezagada.
La ARN primasa sintetiza el cebador de ARN necesario para la síntesis de la cadena complementaria a la cadena rezagada.
La ADN ligasa une los fragmentos de Okazaki.
El cebador: son pequeñas unidades de RNA que se unen a los fragmentos para que la ADN polimerasa reconozca donde debe unirse.

http://es.wikipedia.org/wiki/Replicación_de_ADN

Son inhibidores de la topoisomerasa I el irinotecán (CPT-11, Campto) y el topotecán (Hycamtin). La reacción adversa más limitante es la leucopenia. Son inhibidores de la topoisomerasa II el etopósido (VP-16, Vepesid, Eposin) y el tenipósido (VM-26, Vumon), glucósidos semisintéticos de la podofilotoxina, extraída del Podophylum peltatum.
También inhiben la topoisomerasa II los antibióticos antraciclínicos y mitoxantronas, que veremos más adelante.

Categoría: Inhibidor de la topoisomerasa II

La Topoisomeras tipo II corta ambas hebras de la cadena de ADN, y pasa otra doble cadena intacta por el hueco formado en la ruptura. Estas también se dividen en dos subclases: tipo IIA y IIB, las cuales son similares en estructura y mecanismo. Ejemplos de topoisomerasas de tipo IIA incluyen a la topo II eucariótica, a la girasa de E. coli, y a la topo IV de E. coli. Un ejemplo de las toposiomerasas de tipo IIB sería la topo VI.

Categoría 2: Podofilotoxinas

La podofilotoxina es un compuesto derivado de la planta que se utiliza para producir dos medicamentos citostáticos: etopósido y tenipósido. La sustancia se ha obtenido en primera instancia de la planta Podophyllum peltatum (manzana de mayo o "mandrágora americana). Por su parte, la Podophyllum hexandrum o Podophyllum emodi contiene este constituyente en una mayor cantidad, pero está en vías de extinción.

Diana:

Nombre:

Tenipósido

Comercial:

Vumon ®

Estado: Aprobado

Tratamientos aprobados por los diferentes organismos públicos y agencias de regulación sanitarias.

Tecnología: Natural

Foto:

Fórmula:

Gráfico:

Información: El TENIPOSIDO es una droga citotóxica fase específica, actuando en la última fase S2 o G2 del ciclo celular alterando la mitosis de los mismos. Vumon también produce rupturas en los enlaces simples y dobles del ácido desoxirribonucleico (A.D.N.). El mecanismo de acción parece ser debido a una inhibición de los topisomerasas del tipo II. El tenipósido tiene un amplio espectro de actividad antitumoral in vivo, contra tumores murinos, incluyendo neoplasias hematológicas y variados tumores sólidos. Las células resistentes al etopósido pueden tener resistencia cruzada al tenipósido y viceversa, tanto en estudios in vivo, como en estudios in vitro, aunque han sido reportes clínicos ocasionales los que han sugerido una falta de resistencia cruzada completa.

http://es.wikipedia.org/wiki/Tenipósido

http://www.b-ms.com.ar/productoMostrar.aspx?productoId=81

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