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Tipo: Agentes Alquilantes

Los agentes alquilantes funcionan por medio de tres mecanismos diferentes, los cuales todos alcanzan el mismo resultado - la interrupción de la función del ADN y la muerte celular.

En el primer mecanismo un agente alquilante (representado en la figura debajo como una estrella rosada) adhiere grupos alquilos (compuestos pequeños de carbono-ilustrados como triángulos rosados) a las bases del ADN. Esta alteración resulta en que el ADN sea fragmentado por las enzimas de reparo cuando éstas tratan de reemplazar las bases alquiladas (esquema 3 del diagrama debajo). Las bases alquiladas previenen el síntesis del ADN y la transcripción del ARN del ADN afectado.



Un segundo mecanismo por el cual los agentes alquilantes causan daño al ADN es en la formación de puentes cruzados, uniones entre átomos en el ADN (las cadenas rosadas debajo). En este proceso, dos bases son unidas por medio de un agente alquilante que tiene dos sitios de unión con el ADN. Los puentes pueden ser formados dentro de una sola molécula de ADN (como es ilustrado debajo) o como puentes cruzados que conectan dos moléculas distintas de ADN. Este enlace previene el ADN de ser separado para la síntesis o la transcripción.

Un tercer mecanismo de acción de los agentes alquilantes es la inducción de nucleótidos disparejos llevando a mutaciones. En una doble hélice normal de ADN, A siempre se empareja con la T y G siempre se empareja con C. Como la figura muestra, las bases alquiladas G pueden ser emparejadas erróneamente con T. Si esta alteración sucede y no es corregida, esto puede resultar en una mutación permanente.

Los agentes alquilantes son fármacos que funcionan atacando directamente el DNA de una célula. Estos medicamentos pueden operar en cualquier momento del ciclo celular. Sin embargo, son más eficaces durante la síntesis de DNA. Sirven para tratar la enfermedad de Hodgkin, linfomas, leucemias crónicas y algunos carcinomas de pulmón, mama, próstata y ovario. Los agentes alquilantes se administran oral o intravenosamente. Ejemplos de fármacos de esta categoría son: ciclofosfamida, mecloretamina y cisplatin (Platinol).

Para ver las figuras:

http://www.cancerquest.org/index.cfm?page=486&lang=spanish

Categoría: Mostazas nitrogenadas

La actividad biológica reside en la existencia del grupo bis-cloretilamina unido a un nitrógeno trivalente.
Ciclofosfamida (Genoxal) e ifosfamida (Tronoxal)son agentes alquilantes bifuncionales. La ciclofosfamida también se utiliza como inmunodepresora por vía oral.
Como toxicidad específica, originan cistitis hemorrágica no bacteriana, como consecuencia de la acumulación de acroleína en la vejiga urinaria. Se evita mediante la administración conjunta de compuestos ricos en grupos tiol (-SH), como el mercaptoetanolsulfonato sódico o mesna (Uromitexan).
Otras mostazas nitrogenadas son clorambucilo, mecloretamina (primera mostaza nitrogenada descubierta), melfalán.

Diana:

Nombre:

Bendamustina

Comercial:

Ribomustin, Treanda ®

Estado: Aprobado

Tratamientos aprobados por los diferentes organismos públicos y agencias de regulación sanitarias.

Tecnología: Convencional

Foto:

Fórmula:

Gráfico:

Información: BENDAMUSTINA Acción terapéutica.

Antileucémico. Antineoplásico.

BENDAMUSTINA Propiedades.

Es un agente alquilante indicado en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica. Se trata de un derivado de la meclosetamina que se disocia en grupos alkílicos que se unen covalentemente formando uniones con los electrones nucleofílicos. No se conoce con detalle su mecanismo último de acción pero se sabe que actúa tanto en las células en reposo como en etapa de división. Se administra por vía IV, se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (94-96%), se metaboliza por hidrólisis dando metabolitos de baja actividad citotóxica. Se excreta en su mayor proporción (90%) por heces.

BENDAMUSTINA Indicaciones.

Leucemia linfocítica crónica (LLC).

BENDAMUSTINA Dosificación.

100mg/m 2 por infusión intravenosa durante 30 minutos, durante los días 1 y 2 por ciclos de 28 días, hasta completar 6 ciclos. Según el grado de toxicidad hematológica se pueden emplear 25 o 50mg/m 2 siguiendo el mismo esquema.

BENDAMUSTINA Reacciones adversas.

Se han señalado mielosupresión (anemia, leucopenia, trombocitopenia, metropenia, linfopenia), rash cutáneo, prurito, náuseas, diarrea, vómitos, fiebre, escalofríos, astenia, disnea, anafilaxia, exantema.

BENDAMUSTINA Precauciones y advertencias.

Se deben realizar controles hematológicos seriados para evaluar el grado de mielodepresión.

BENDAMUSTINA Interacciones.

Los metabolitos de bendamustina (gamahidroxi y n-desmetil) son formados por vía del citocromo P450 CYP1A2; por ello los "inhibidores" de éste (fluvoxamina, ciprofloxacina) pueden incrementar los niveles del antiblástico; mientras que los "inductores" (omeprazol, tabaco) los disminuyen.

BENDAMUSTINA Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fármaco.

http://www.cienciaexplicada.com/2011/08/bendamustina.html

http://en.wikipedia.org/wiki/Bendamustine

Leucemia linfocítica crónica

Vídeo:

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